În 1969, arheologul și aventurierul american Indiana Jones s-a opus Cursei Spațiale din cauza faptului că Statele Unite au recrutat foști naziști pentru a învinge Uniunea Sovietică în această competiție. În această luptă îl însoțește fiica sa Helena. Între timp, Jürgen Voller, un angajat NASA și fost nazist implicat în programul lunar, încearcă să facă din lume un loc mai bun pentru el. Arheologul Indiana Jones pornește într-o cursă contracronometru pentru a recupera relicva legendară care ar putea schimba cursul istoriei.

Cea mai nouă aventură începe în deșertul de Sud-vest, în 1957 - în toiul Războiului Rece. Indy și partenerul lui, Mac abia au scăpat teferi după o confruntare cu agenții sovietici pe un aeroport îndepărtat. Acum, profesorul Jones s-a întors la Colegiul Marshall - doar ca descopere că lucrurile stau cum nu se poate mai rău. Prietenul lui apropiat, decanul colegiului, îi explică tacticos cum recentele activități ale arheologului au devenit obiect de suspiciune, iar guvernul a făcut presiuni asupra conducerii universității pentru a-l da afară. În drum spre oraș, Indiana se întâlnește cu tânărul Mutt care îi lansează o nouă provocare. Dacă arheologul îl ajută pe Mutt într-o problemă cu adânci implicații personale, va putea totodată face o nouă și spectaculoasă descoperire: Craniul de cristal din Akator, legendar obiect de fascinație, superstiție și frică.

Cand Domnul Dr. Henry Jones, dispare brusc in cautarile sale pentru gasirea "Sfantului Graal", arheologul eminent Indiana Jones porneste pe urmele tatalui sau. In cautarile sale Indiana Jones infrunta efective germane, isi gaseste tatal si "Sfantul Graal".